Para la mayoría de las personas en todo el mundo, la espera por la vacunación Covid-19 se acerca a su meta. Pero el desarrollo de vacunas, incluidas las pruebas de seguridad y eficacia, es solo una parte de la historia. La vacuna aún debe producirse y enviarse. Queda una pregunta: ¿qué tipo de controles de seguridad se realizan en las plantas que fabrican las vacunas?
El proceso
La respuesta corta y teórica es sí, se han realizado inspecciones o se producirán. La respuesta más larga y realista tiene más matices. Los informes recientes sugieren que la FDA, con respecto a las inspecciones, se esfuerza demasiado.
En respuesta, la agencia ha informado que está buscando otros métodos para garantizar la seguridad de los medicamentos, como más inspecciones de medicamentos que llegan a los Estados Unidos desde otros países. En noviembre anunció que está elaborando una guía para las inspecciones virtuales. Sus pares en el extranjero, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA), ya se han orientado en esta dirección.
En términos generales, y de acuerdo con el Manual de orientación del programa de cumplimiento de la FDA, la agencia realiza inspecciones de todas las plantas cada dos años. Las inspecciones pueden realizarse con más frecuencia si la FDA las considera necesarias, generalmente cuando hay una nueva licencia o solicitud de aprobación o si ha habido un cambio significativo en el producto o la instalación. Normalmente envía uno o dos inspectores a una planta.
En marzo de 2020, la FDA anunció que suspendería todas las inspecciones de las instalaciones, tanto en el país como en el extranjero. La Guía para la industria de la agencia indica que los inspectores de la FDA revisarán: los informes de inspección existentes; información de otras agencias reguladoras, como la MHRA y la EMA, y; documentación de las partes involucradas. Se seguirán realizando inspecciones “críticas para la misión”, así como las de alta prioridad en áreas consideradas seguras.
Las inspecciones de vigilancia son parte de la categoría priorizada, mientras que la etiqueta de “misión crítica” está reservada para avances importantes, terapias avanzadas y para productos que tratan o previenen una enfermedad grave que no tiene otro tratamiento disponible.
Los desafios
La FDA ha tenido dificultades para mantenerse al día con las inspecciones de instalaciones extranjeras. Una Oficina de Responsabilidad del Gobierno de EE. UU. Mostró disminuciones en el número de inspecciones, con las inspecciones nacionales cayendo un 13% y las extranjeras en un 10% entre los años fiscales 2016 y 2018. Las disminuciones en el número de inspectores no ayudaron; reemplazar y capacitar a nuevos inspectores puede llevar al menos 1,5 años.
La GAO dijo que los esfuerzos de la FDA para encontrar otros medios para las inspecciones no compensarían la falta de inspecciones extranjeras. “[This reduction] elimina una fuente crítica de información sobre la calidad de los medicamentos fabricados para el mercado estadounidense ”, dijo el informe.
En octubre de 2019, Janet Woodcock, MD, entonces directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA, dijo a un subcomité de la Cámara que más del 70% de los ingredientes activos de los medicamentos vendidos en los EE. UU. Se producen en el extranjero. Dijo que la caída en las inspecciones extranjeras se debió a la falta de personal y al mandato del Congreso de 2019 para las inspecciones nacionales.
Según el informe, la agencia decide qué instalación inspeccionar en función del riesgo.
A pesar de los problemas de personal, el Dr. Woodcock sostuvo que la FDA está siguiendo sus políticas y lleva a cabo las inspecciones y el seguimiento adecuados. Al final, señaló, “el 90 por ciento o más de los resultados finales de las inspecciones fueron aceptables … en todos los países o regiones excepto India”.
Esta información se alinea con los datos oficiales, que muestran que la gran mayoría de las investigaciones terminan con la etiqueta “NAI” (No se indica acción). Eso significa que no se encontraron problemas o que la FDA considera que los problemas no fueron lo suficientemente importantes como para justificar la adopción de medidas. VAI, el siguiente paso, significa que se encontraron problemas potenciales pero que la acción correctiva es voluntaria.
¿Qué significa esto para las vacunas?
La agencia no requiere inspecciones in situ para productos que hayan recibido autorización de uso de emergencia, como las dos vacunas Covid-19 aprobadas recientemente. Las inspecciones para los fabricantes de vacunas incluyen el historial y los registros previos de la instalación, para decidir si es necesaria una inspección in situ.
Los desarrolladores de vacunas con autorización de uso de emergencia deben proporcionar a la agencia un informe detallado de su proceso de producción. Los desarrolladores también deben demostrar que tiene un grupo de control de calidad.
La FDA, según un artículo de Vanity Fair, dijo que ya se han llevado a cabo dos investigaciones de los fabricantes de Covid-19. No especificó si se habían realizado visitas en persona o si los informes sobre las investigaciones se pondrán a disposición del público. La producción de vacunas Pfizer y Moderna se está llevando a cabo en muchos países.
El artículo de Vanity Fair del 2 de diciembre, que decía que el grupo de inspecciones carecía de personal (14 miembros), decía que las inspecciones en las plantas de vacunas Covid-19 son más limitadas y se documentan con memorandos internos en lugar de informes completos.
Y estos documentos no se darán a conocer al público, dijo Arie Menachem, un ex miembro de un grupo de inspección de instalaciones especialmente capacitado, en el artículo de Vanity Fair. Las responsabilidades del grupo incluyen la inspección de las plantas de producción de vacunas.
Según el Sr. Menachen, solo él realizó una inspección en octubre de 2018 en una instalación en Carolina del Norte; para inspecciones previas, la FDA envió dos inspectores. Según su estimación, se extendía a lo largo de 13 campos de fútbol combinados. Según el artículo, el procedimiento de la FDA para dotar de personal a cualquier inspección provocada por un evento de denuncia de irregularidades, como este, requería dos inspectores.
Vanity Fair también informó que el 77% de las inspecciones de este grupo encontraron problemas de cumplimiento entre 2010 y 2014, y el 3% de todas las inspecciones generaron una advertencia oficial. Entre 2015 y 2019, el porcentaje de problemas de cumplimiento saltó al 86%. El artículo informó que la FDA no emitió cartas de advertencia.
El llevar a casa
Covid-19 ha provocado muchos cambios, pero la FDA todavía tiene políticas claras y definidas para garantizar que la fabricación se realice de forma segura. Sin embargo, cuando se compara con las historias de Menachen, puede haber lugar para la preocupación. La FDA no respondió a nuestra solicitud de comentarios sobre si se realizaron inspecciones en las instalaciones para las nuevas vacunas Covid-19. Los datos oficiales dicen que la mayoría de las instalaciones están limpias, pero los informes de primera mano no parecen tan optimistas.
